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Su Mulholland Drive, una donna bruna sopravvive a un incidente e perde la memoria. Si fa chiamare Rita e trova rifugio da Betty, giovane attrice appena arrivata a Los Angeles. Insieme cercano di scoprire chi sia davvero. Intorno a loro: un regista manipolato, un killer pasticcione, un cadavere misterioso. Quando trovano una scatola blu e la aprono, le identità si ribaltano: Betty diventa Diane, Rita diventa Camilla. Diane, distrutta dall’amore non corrisposto, paga un killer per uccidere Camilla e si toglie la vita. Sullo sfondo, una voce sussurra: “Silenzio.”